2019年8月8日,生物醫藥公司Athenex宣布,其紫杉醇(paclitaxel)與encequidar結合的口服配方Oraxol,在治療轉移性乳腺癌的關鍵性III期臨床研究中達到主要終點,其療效顯著優于傳統靜脈注射紫杉醇,該公司計劃盡快遞交新藥申請。


1. 神藥”紫杉醇


紫杉醇是從紅豆杉中提取的一種天然抗腫瘤藥物,是臨床上廣受歡迎的腫瘤化療藥,獲批的適應癥包括卵巢癌、NSCLC、HER2+轉移性乳腺癌。


Taxol?為全球第一個上市的紫杉醇制劑,1992年12月首次登陸美國市場。截止2017年年底,Taxol?總共給BMS公司帶來至少超過145億美元的銷售收入。


紫杉醇可溶性差,Taxol?使用聚氧乙烯蓖麻油,導致過敏反應,用藥前需要預處理。力撲素為全球唯一獲批的紫杉醇脂質體,原研公司為綠葉制藥,2003年1月獲批在中國上市。臨床數據表明,力撲素不良反應顯著降低。


2005年2月,Abraxane?登陸美國市場,成為全球唯一上市的白蛋白結合型紫杉醇納米粒;Abraxane?不良反應低,給藥時間短,適應癥廣,有效延長晚期胰腺癌患者生存時間。


2007年1月,CynviloqTM在韓國上市,用于乳腺癌及NSCLC,成為全球第一個上市的紫杉醇膠束。CynviloqTM具有更高的耐受劑量,免疫風險降低,成為Abraxane?的有力競爭藥物。


目前紫杉醇藥物的上市劑型均為注射劑,使用不方便,副作用較多,口服紫杉醇制劑的開發一直是行業研究的熱點。


2. 口服紫杉醇的“韓國根”


2016年9月9日,Liporaxel?在韓國獲批上市,用于治療胃癌,成為全球首個獲批上市的口服紫杉醇藥物。


海和生物于2017年9月獲得該產品的中國大陸、臺灣、香港及泰國權益,于2018年3月和7月先后遞交胃癌注冊臨床試驗申請和乳腺癌國際多中心III期臨床試驗申請,分別于7月和10月獲得相關批件。


紫杉醇單藥不能通過口服被吸收,這是由于胃腸道細胞通過P-糖蛋白(P-gp)泵會排出紫杉醇 Liporaxel?基于脂質自乳化藥物遞送技術開發而成,而Oraxol是紫杉醇與Encequidar(HM30181A)的組合物,Encequidar賦予紫杉醇口服給藥的潛力。


Encequidar是韓美醫藥基于口服藥物發現平臺篩選出的特異性p-gp抑制劑,不會顯著抑制其他轉運體的活性,不會顯著抑制CYP3A4的酶活性,從而不會影響到其他藥物的體內代謝。除了Oraxol,Athenex公司研發管線中還包括Oratecan(口服伊立替康)、Oradoxel(口服多西他賽)、Oratopo(口服托泊替康)。


與靜脈注射紫杉醇單藥治療相比,口服紫杉醇Oraxol治療轉移性乳腺癌患者總緩解率顯著提高50%,緩解持續時間、無進展生存期和總生存期更優。胃腸道副作用相對較多,安全性總體更好,更好提升癌癥患者生存質量。



參考資料:

1. 藥明康德:創新口服紫杉醇療法達到3期臨床終點,療效優于傳統靜脈注射給藥;

2. 醫藥魔方數據:厲害了!國內第一個口服紫杉醇制劑申報臨床;

3. 海和生物:海和生物口服紫杉醇RMX3001針對乳腺癌的國際多中心III期臨床試驗申請獲得國家藥監局批準



【癌癥關注】合并又來!精確科學28億美元收購Genomic Health

上一篇

【癌癥關注】紫杉醇可口服,癌癥患者新選擇

午夜一级成年大片在线无码