近日,PD-1免疫組合療法領域再次迎來重磅消息。


專注腫瘤免疫聯合療法的鼎航醫藥(Oncologie)宣布,與默沙東公司達成一項全球臨床戰略合作協議,雙方將共同評估鼎航在研新藥Bavituximab,一種抗磷脂酰絲氨酸(Phosphatidylserine, PS)的創新單克隆抗體,與默沙東明星抗PD-1藥物Keytruda聯用治療晚期胃癌或胃食管癌患者的療效。


這也是雙方繼肝癌之后,在探索Bavituximab與Keytruda聯合治療多發及難治性癌癥方面開展的又一項重大研究合作,顯示兩家公司對于這一組合療法臨床治療前景的看好。


1. 腫瘤免疫2.0時代已開啟


鼎航醫藥是專注于腫瘤免疫聯合療法的創新藥企業,多個產品覆蓋肝癌、胃癌、黑色素瘤等多個實體瘤適應癥。


B輪融資資金主要用于推進其在研創新藥B藥(一種泛TIM和TAM家族的免疫調節抗體)的針對肝癌和胃癌的兩個二期臨床試驗,同時也用于支持該公司另一個創新藥L藥(一種高效的TLR9 激動劑)用于治療黑色素瘤的臨床1b期試驗。


在今年6月份的時候,鼎航醫藥宣布完成了B輪8000萬美元大額融資(約5.6億元人民幣),由鼎豐生科資本和南豐生命科技領投, Panacea Venture、華嶺資本、浙商產融、久友資本、火山石資本以及韓國知名基金 Korea Investment Partners、KB Investment 等共同跟投,在上半年國內生物醫藥行業投融資完成規模排名靠前。


鼎航醫藥獲得大額融資的優勢在哪兒?


毋庸置疑的是,腫瘤免疫治療已經占據了長期風口。隨著治療方案的不斷優化,腫瘤免疫治療正在步入2.0時代——免疫聯合治療時代。


之所以要采取聯合治療,是因為腫瘤免疫的機制復雜,單藥治療的反應率相對較低。因此,科研人員開始嘗試多種藥物聯合治療的策略。


2017年11月,國際學術期刊Cell發表了一個聯合用藥的重磅研究,美國約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心發現,在治療非小細胞肺癌過程中,將幾種表觀遺傳治療藥物聯合使用,可以觸發一個化學級聯反應,大幅提高治療效果,同時減弱癌癥的侵襲性。


常見的免疫聯合治療方案,主要是單個或多個免疫檢查點抗體與抗血管生成藥物、小分子化療藥物、放療等等聯用。


鼎航醫藥布局免疫聯合治療,正是踩中了這個國際研發趨勢。


鼎航醫藥的產品管線具有全球知識產權和國際競爭優勢,公司的產品候選物包括了全新機制的First-in-class藥物和針對現有藥物進行改進提升的Best-in-class藥物,正在進行全球的臨床實驗。此外還有一個針對腫瘤免疫治療的伴隨診斷平臺。


目前鼎航醫藥正在展開B2輪融資,以加速推進其現有產品線的全球臨床研究,以及相對應的全新生物標記物開發。


2. “B+K”組合


Keytruda是默沙東公司的一款明星PD-1產品,給全球癌癥治療帶來了突破性進展,憑借肺癌等適應癥一線療法的順利拓展,Keytruda已經建立起強大的市場優勢。


據默沙東2018年財報顯示,Keytruda年銷售額已達71.71億美元。胃癌是Keytruda關注的一個重要適應癥。根據2018 年全球癌癥數據統計顯示,胃癌的發病率全球位列第5,死亡率排第 3。如果癌癥發生轉移或擴散,則5年生存率僅為5%左右。然而包括Keytruda在內,全球PD-(L)1單抗在治療胃癌/胃食管癌方面均進展有限。


作為默沙東公司一款阻斷PD-1受體分子的人源化單克隆抗體,Keytruda能阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體的結合,起到激活T細胞,讓其對腫瘤展開攻擊的作用。作為免疫治療時代一顆最為璀璨的明珠, Keytruda給癌癥治療帶來了突破性進展,憑借肺癌等適應癥一線療法的順利拓展,Keytruda已經建立起強大的市場優勢,據默沙東2018年財報顯示,Keytruda年銷售額已達到71.71億美元。


而作為惡性程度比較高的腫瘤,胃癌是同樣是Keytruda關注的一個重要適應癥。根據2018 年全球癌癥數據統計顯示,胃癌的發病率全球位列第5,死亡率排第 3。如果癌癥發生轉移或擴散,則5年生存率僅為5%左右。


然而,包括Keytruda在內,全球PD-(L)1單抗在治療胃癌/胃食管癌方面均進展有限,截至目前,僅有Keytruda,Opdivo等獲批用于胃癌/胃食管癌,且均為三線療法。


根據今年4月份默沙東公布的臨床進展,其計劃沖擊胃癌一線治療的Keytruda關鍵3期臨床試驗 KEYNOTE-062,繼KEYNOTE-061后再次受挫,Keytruda單藥治療或聯合化療治療晚期胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌均未展現理想結果。


Keytruda單藥沖擊胃癌一線療法受挫,“B+K”組合聯合用藥令人期待。


Bavituximab 是一種靶向磷脂酰絲氨酸 (PS) 的創新嵌合單克隆抗體藥物,通過逆轉 PS 介導的免疫抑制過程,激發人體免疫激活和抗腫瘤免疫應答,幫助其他癌癥療法更加有效和不受限制地攻擊腫瘤。


Bavituximab在以往臨床試驗中展現出良好可控的安全性和耐受性,這使其成為癌癥組合療法的絕佳選擇。


實際上,不僅是胃癌,目前在絕大多數、未經挑選的實體瘤適應癥中,單獨使用PD-1抑制劑的有效率其實并不高,維持在10%-30%左右。如何提高PD-(L)1的治療有效率,進一步擴大適應癥病患人群,正成為后PD-1時代全行業的關注重點。


其中PD-1組合療法,尤其是免疫組合療法越來越受到包括默沙東、BMS以及君實、百濟神州、恒瑞、信達等中外各家PD-1公司的重視,紛紛推出了各自PD-1產品聯合用藥的臨床試驗研究。


將雙方Bavituximab與Keytruda癌癥聯合治療方面的臨床合作拓展至胃癌領域,引起業界普遍關注。


Bavituximab在安全性和耐受性的基礎上,其靶向PS單克隆抗體所特有的“逆轉免疫抑制”機制,與Keytruda明星PD-1抑制劑“免疫+免疫”的組合療法將有望達到 “雙劍合璧”的效果。


鼎航醫藥表示,如果此次全球臨床2期研究合作進展順利,將適時在中國和美國啟動更大規模的多中心臨床3期研究。



參考資料:

1. 動脈網:鼎航醫藥與默沙東達成全球戰略合作,“B+K”免疫組合聯合用藥治療晚期胃癌;

2. 36氪:36氪獨家 | 腫瘤免疫2.0時代,免疫聯合療法公司「鼎航醫藥」獲得8000萬美元B輪融資



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